卡那霉素对三种小鼠耳毒性比较及对血管纹Na-K-2Cl联合转运子1表达的影响

作者：熊浩; 褚汉启; 韩芳; 吴振恭; 张平; 王春芳; 崔永华

来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2006, 41(1): 43-47.

DOI：10.3760/j.issn:1673-0860.2006.01.013

• 卡那霉素
• 对羟苯甲酸类
• 活性氧组分

目的建立小鼠氨基糖甙类抗生素(aminoglycoside antibiotics,AmAn)耳毒性模型,探讨在不同种小鼠中的AmAn耳毒易感性及其对耳蜗血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1(Na-K-2Cl co-transporter-1,NKCC1)表达的影响.方法将72只C57BL/6J、CBA/CaJ、NKCC1+/-小鼠各自随机分为A、B、C、D 4组.A组:卡那霉素组;B组:卡那霉素+2,3-二羟基苯甲酸组;C组: 2,3-二羟基苯甲酸组;D组:生理盐水组.各组连续用药14 d.各组动物在用药前、用药后第14天及用药后第35天行脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)检测听功能;耳蜗琥珀酸脱氢酶组织化学染色观察耳蜗形态学变化;免疫组化法观察血管纹NKCC1表达的变化.结果① A组小鼠ABR阈值明显提高(P<0.01)并伴随外毛细胞的减少;② B组小鼠ABR阈值变化明显小于A组(P<0.01),外毛细胞的损害也明显减轻;③ A组小鼠耳蜗血管纹NKCC1表达减弱,与D组比较有明显差异(P<0.01),而B组小鼠血管纹NKCC1表达较A组增强(P<0.01);④ 3种小鼠中CBA/CaJ小鼠对AmAn最敏感,C57BL/6J和NKCC1+/-小鼠对AmAn的易感性无明显差异.结论应用卡那霉素可建立小鼠AmAn耳毒性模型;卡那霉素可抑制血管纹NKCC1的表达;2,3-二羟基苯甲酸拮抗AmAn耳毒性的途径之一可能是通过减轻AmAn对血管纹NKCC1的抑制作用;具有年龄相关性听力损失特性的小鼠对AmAn耳毒作用并不易感.

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院