PNPLA3、TM6SF2基因多态性及其与吸烟、饮酒交互作用对HBV相关肝癌的影响

作者：王立芹; 郭维恒; 郭志旺; 秦璞; 张蕊; 朱晓敏; 刘殿武^*

来源：中华流行病学杂志, 2018, 39(12): 1611-1616.

• 乙型肝炎病毒
• 肿瘤, 肝
• patatin样磷脂酶域3
• 6号跨膜超家族成员2
• 交互作用

目的探讨PNPLA3、TM6SF2基因多态性及其与吸烟、饮酒交互作用对HBV相关肝癌(hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma, HBV-HCC)的影响。方法收集2010年1月至2014年3月HBV-HCC患者、慢性乙型肝炎(乙肝)患者(CHB)、肝硬化患者(LC)以及健康体检者的血液标本, 应用飞行质谱技术检测patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)基因位点rs738409和6号跨膜超家族成员2(TM6SF2)基因位点rs58542926的单核苷酸多态性(SNP)。利用在线SNP stats寻找基因多态性的最优赋值方法;检验SNP是否符合哈-温(H-W)遗传平衡定律;采用多分类logistic回归分析PNPLA3和TM6SF2多态性及吸烟、饮酒因素对HBV-HCC的影响, 采用叉生分析和二分类logistic回归分析探讨基因-基因、基因-吸烟、饮酒交互作用对HBV-HCC的影响。结果 H-W遗传平衡检验结果显示, CHB组rs738409位点的基因型频率分布不符合H-W遗传平衡定律(χ2=11.980, P<0.005), CHB组rs58542926位点、HBV-HCC组和LC组rs738409和rs58542926位点均符合H-W遗传平衡定律;调整年龄、性别的影响后, 与健康体检者相比, HBV-HCC组rs58542926突变的OR=1.659, 95%CI:1.026～2.684, P=0.039。与CHB组相比, HBV-HCC组饮酒的OR=1.680, 95%CI:1.121～2.519, P=0.012。与LC组相比, HBV-HCC组饮酒与吸烟的OR值(95%CI)分别为1.539(1.071～2.213)和1.453(1.005～2.099)。交互作用分析显示, HBV-HCC组与CHB+LC组相比, rs738409与rs58542926交互作用的叉生分析相加模型OR=1.548(U=1.885, P=0.029), logistic回归相乘模型OR=1.658(P=0.024);饮酒与rs738409的交互作用叉生分析, 饮酒且rs738409突变相加模型OR=1.811(U=1.965, P=0.024), 相乘模型无统计学意义;logistic回归相乘模型吸烟与饮酒的交互作用OR=1.756(P<0.001)。结论 TM6SF2基因突变、吸烟、饮酒是HBV-HCC的危险因素, PNPLA3与TM6SF2基因都突变、饮酒并且吸烟是HBV-HCC的危险因素。PNPLA3的单基因突变可以减弱饮酒对HBV-HCC的危害。

• 单位
  河北医科大学; 公共卫生学院