多药耐药基因1及其表达产物在激素耐药系统性红斑狼疮患者淋巴细胞上的表达

作者：王梅英; 曾沛英; 周耿民; 吕基杨; 朱乙声; 陈澄; 王庆文; 郭成山

来源：免疫学杂志, 2017, 33(12): 1053-1059.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20170183

• 多药耐药基因
• P-糖蛋白
• 系统性红斑狼疮
• 激素耐药
• 环磷酰胺

目的探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene,MDR1)及其表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在激素耐药系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者淋巴细胞的表达及其意义。方法选取初发SLE患者60例,均给予激素和(或)免疫抑制剂治疗6个月,根据治疗后SLEDAI评分及症状改善情况,筛选出激素有效组(n=49)和激素耐药组(n=11),同时以健康体检者30例作为正常对照,RT-PCR检测各组患者外周血淋巴细胞MDR1 mRNA表达,流式细胞术检测P-gp的表达和罗丹明123(rhodamine123,R123)荧光流式细胞术检测P-gp的活性。以环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX,100μmol/L)、霉酚酸酯(mycophenolic acid,MPA,100μmol/L)和P-gp特异性封闭剂(Tariquidar,100μmol/L)干预培养激素耐药组患者(n=11)外周血淋巴细胞,R123荧光流式细胞术检测各组P-gp的活性。结果激素耐药组MDR1 mRNA和P-gp的表达明显高于激素有效组(t=3.43,P=0.002)、(t=3.792,P=0.001)和对照组(t=4.54,P<0.001)、(t=4.631,P<0.001);激素耐药组P-gp活性明显高于激素有效组(t=3.062,P=0.019)和对照组(t=5.563,P<0.001)。CTX可以抑制淋巴细胞P-gp活性,MPA抑制P-gp活性的能力明显降低,两者比较差异有统计学意义(t=3.372,P=0.011)。结论 MDR1及其表达产物P-gp参与SLE激素耐药机制的形成,CTX可以通过抑制P-gp活性,在激素耐药SLE的治疗中发挥作用。

• 单位
  深圳市宝安区人民医院; 北京大学深圳医院