紫花前胡素通过JAK2/STAT3抑制EC109细胞的机制

作者：柯昌康; 刘毓英; 张志培; 张娇; 朱以芳; 刘金炜; 王子乾; 赵晋波; 李小飞

来源：中华胸心血管外科杂志, 2018, 34(04): 230-236.

• 紫花前胡素
• 食管鳞癌
• Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3
• 线粒体氧化应激
• 凋亡

目的探讨Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)参与紫花前胡素(Decursin,Dec)抑制食管鳞癌细胞增殖的潜在机制。方法 Dec(20、40、80μmmol/L)处理EC109细胞48 h后,MTT法检测细胞活性;TUNEL标染凋亡细胞;荧光法检测线粒体氧化应激水平;免疫印迹法检测JAK2/STAT3通路和凋亡相关蛋白含量。此外,联合应用特异性阻断JAK2/STAT3(AG490)后,从在体和离体水平观察Dec对EC109的抑制能力。结果相对于对照组,不同浓度的Dec显著下调p-JAK2[至(55.89±6.04)%]和p-STAT3[至(45.27±8.65)%]表达,抑制EC109细胞活性(至0.43±0.078),增加凋亡率[至(35.31±8.41)%],降低MMP水平[至(37.23±6.89)%],提高活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量至(231.81±19.63)%,减弱谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性至(46.78±6.91)%,(P<0.05),且呈"剂量依赖性";但未对正常食管上皮HET-1A细胞活性产生明显影响(P>0.05)。同时,Dec下调Bcl2,上调Bax,并增加Caspase-3的裂解(P<0.05)。离体和在体水平联合应用AG490均增强Dec抗EC109细胞的能力(P<0.05)。结论 Dec通过抑制JAK2/STAT3通路,激活线粒体氧化应激介导的凋亡,从而发挥抗食管鳞癌的作用。

• 单位
  唐都医院; 长安医院; 第四军医大学