雄激素受体与三磷酸腺苷酶家族蛋白2在肝细胞癌中的表达及二氢睾酮对其影响

作者：王开宇; 李文心; 马作红; 尚海; 郝志强; 冯照强; 华向东^*

来源：中华肝胆外科杂志, 2018, 24(11): 742-746.

• 二氢睾酮
• 雄激素受体
• 三磷酸腺苷酶家族蛋白2
• 肝细胞癌
• 增殖

目的分析肝细胞癌(HCC)中雄激素受体(AR)、三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)的表达与患者临床指标的关系,探讨二氢睾酮(DHT)、AR与ATAD2对肝癌细胞增殖的影响。方法收集2012年2月至12月中国医科大学附属第一医院75例HCC患者标本及临床资料。LM3和Huh7细胞随机分为对照组、DHT组、DHT+CDX(比卡鲁胺)组、CDX组;LM3和Huh7细胞均分为Ri-ATAD2组(加入干扰片段)和Ri-C组(加入对照载体序列)。免疫组化检测AR、ATAD2表达,并分析其与临床指标及患者生存的关系。Real-time PCR、Westem印迹检测AR、ATAD2表达;CCK-8检测各组细胞增殖。结果HCC患者按AR和ATAD2表达高低分组。与31例AR低表达比较,44例高表达患者肿瘤≤5 cm比例升高,TNM分期Ⅰ+Ⅱ比例降低;与35例ATAD2低表达比较,40例高表达患者转移和肿瘤分化Ⅲ+Ⅳ级比例升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ATAD2高表达患者术后总生存率低于其他患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示ATAD2表达(HR=1.935,95%CI:1.0663.515)、转移(HR=2.212,95%CI:1.0594.619)为患者术后预后不良独立预测指标。与正常人肝细胞L02比较,LM3及Huh7组AR、ATAD2蛋白和mRNA相对表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。加入DHT后,与对照组比较,肝癌细胞在48、72小时后增殖率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。加入CDX后,DHT诱导的LM3及Huh7增殖受到抑制。DHT可诱导ATAD2的蛋白表达,而CDX可抑制ATAD2的表达。肝癌细胞加入DHT 48、72小时后,与Ri-C组比较,Ri-ATAD2组增殖下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DHT及AR可通过诱导ATAD2的表达进一步促进肝癌细胞的增殖。ATAD2可能是DHT及AR促进肝癌细胞增殖的潜在机制之一。

• 单位
  中国医科大学; 辽宁省肿瘤医院