甲基莲心碱通过阻断ROCK通路抑制非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭

作者：万朋; 申开宇; 徐戚轩; 吴沁航; 王歆竹; 朱丽文; 杨光明; 潘扬

来源：中国药理学通报, 2022, 38(04): 561-568.

• 非小细胞肺癌
• H1299细胞
• 甲基莲心碱
• 抗肿瘤
• 迁移
• 侵袭
• ROCK1抑制剂

目的 验证甲基莲心碱(neferine, Nef)通过阻断ROCK通路对非小细胞肺癌H1299细胞迁移和侵袭的抑制作用。方法 取H1299细胞体外培养，经不同浓度的Nef处理，CCK-8法检测H1299细胞活力确定实验组浓度。细胞划痕、Transwell小室实验检测H1299细胞的迁移和侵袭能力，酶联免疫吸附法检测肺癌细胞分泌的基质金属蛋白MMP-2、MMP-9的表达，实时荧光定量PCR和Western blot法检测H1299细胞ROCK1蛋白水平；应用AutoDock半柔性对接方法模拟了Nef与ROCK1之间的结合模式和亲合力。结果甲基莲心碱实验组剂量确定为4、6和10μmol·L-1。这3种浓度Nef对H1299肺癌细胞的迁移和侵袭均有一定的抑制作用，且呈现浓度依赖性；同时Nef下调与这种癌细胞迁移、侵袭有关的MMP-2、MMP-9和ROCK1蛋白表达；另外，Nef与ROCK1的亲合力明显大于ROCK抑制剂法舒地尔，且与ROCK1的A链结合力更强。结论 Nef作为一种潜在的抗癌天然化合物，通过下调与肿瘤细胞迁移和侵袭相关分子MMP-2、MMP-9和ROCK1的表达，进而发挥抑制非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭的作用。

• 单位
  南京中医药大学