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摘要
目的探讨肠激安方对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠结肠黏膜超微结构及上皮细胞闭锁小带蛋白（ZO-1）和紧密连接蛋白（CLDN1）表达的影响。方法将40只SPF级新生SD大鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组(18 mg·kg-1)和肠激安方高(33.48 g·kg-1)、低(16.74 g·kg-1)剂量组,共5组,每组8只,采用三因素（母婴分离+醋酸刺激+束缚）结合的方法,复制IBS-D大鼠模型。模型复制结束后,给予匹维溴铵和肠激安方连续灌胃14 d。用腹部回缩反射（AWR）评价内脏高敏状态,透射电镜（TEM）观察结肠黏膜超微结构的变化,采用免疫组化（IHC）、实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法分析结肠组织ZO-1和CLDN1的表达。结果与模型组比较,匹维溴铵组、肠激安方高剂量组、肠激安方低剂量组大鼠AWR内脏敏感性评分降低（P<0.05,P<0.01）;透射电镜观察结肠黏膜超微结构的结果显示,IBS-D模型组紧密连接不完整,部分有断裂,缝隙连接增宽,给予药物干预后,各组大鼠结肠黏膜中破坏的紧密连接结构得到一定程度的修复;与模型组比较,匹维溴铵组和肠激安方高、低剂量组结肠组织中ZO-1和CLDN1的mRNA相对含量升高（P<0.05,P<0.01）,ZO-1、CLDN1的平均光密度（IOD）值升高（P<0.05,P<0.01）。结论肠激安方可改善IBS-D模型大鼠结肠黏膜超微结构异常,上调结肠黏膜上皮细胞ZO-1和CLDN1的表达。
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