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摘要
5-HT与骨组织代谢密切相关，中枢5-HT可以促进骨生成，抑制骨吸收，而外周5-HT可以促进骨吸收。外周5-HT直接作用于成骨细胞的5-HT_(1b)受体，抑制FOXO1和CREB的结合，促进FOXO1与ATF4结合，并抑制成骨细胞内的细胞周期基因CYCD1、D2和E1,抑制成骨细胞增殖。Lrp5可抑制Tph1的表达和外周5-HT表达，促进骨生成。中枢5-HT可作用于下丘脑腹内侧核神经元的5-HT_(2c)受体，激活CAM信号通路，促进CREB磷酸化，抑制交感神经活性，从而抑制RANKL表达，抑制骨吸收，促进骨生成。而瘦素可作用于血清素能神经元上的瘦素受体，抑制中枢5-HT合成，促进骨吸收。此外，5-HT_(2a),5-HT_(2b),5-HT_6受体也参与了对骨组织的调控。Tph1抑制剂LP533401可以改善去卵巢小鼠的骨质流失。体内中枢5-HT促进骨生成和外周5-HT抑制骨生成的作用相平衡，提示有某种反馈机制将两者相联系，这为探究骨质疏松的发生机制和临床治疗骨质疏松提供了新的思路。
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