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摘要
目的 研究紫丹酸B(TAB)对糖尿病肾病模型小鼠糖代谢和肾功能的改善作用及机制。方法 采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型小鼠，然后随机分为模型组、阳性对照组（维生素E,20 mg/kg）和TAB低、中、高剂量组（1、2、4 mg/kg），每组12只；另设给予普通饮食的正常对照组。各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每天1次，连续4周。采用葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验以及空腹血糖和血清胰岛素含量评估小鼠糖代谢功能；检测小鼠肾脏系数和肾功能相关生化指标[血清中尿酸、血尿素氮、肌酐水平和尿微量白蛋白与肌酐比值]；检测小鼠肾组织中氧化应激相关生化指标[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）]的含量；观察小鼠肾组织的病理形态；检测小鼠肾组织中细胞外基质（ECM）沉积相关因子[转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白（Fn）、Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）]及蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量曲线下面积（AUC）、胰岛素耐量AUC、血清胰岛素含量，血清中尿酸、尿素氮、肌酐水平和尿微量白蛋白与肌酐比值，肾组织中MDA、8-OHdG含量和TGF-β1、Fn、ColⅣ蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）；肾组织中SOD、GSH-Px含量以及p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）；基底膜增厚、系膜基质堆积、肾小球硬化、肾小管间质纤维化明显。与模型组比较，TAB各剂量组小鼠上述指标水平均显著逆转（P<0.05），病理改变减轻，且呈剂量依赖性。结论 TAB可改善糖尿病肾病模型小鼠糖代谢和肾功能，减轻肾小管间质纤维化；其作用机制可能与激活Akt/Nrf2/HO-1信号通路，抑制ECM沉积，拮抗高糖诱导的氧化应激有关。
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