摘要
目的 研究Hsp90抑制剂CH5138303在抗轮状病毒感染中的作用。方法 使用人肠上皮细胞Caco-2感染轮状病毒Wa株模型评价CH5138303对轮状病毒感染的作用,流式细胞术评价CH5138303抑制轮状病毒Wa株感染肠上皮细胞Caco-2感染效率;同时通过检测新生病毒的滴度评价高、低浓度(10μmol/L、1μmol/L)CH5138303抑制活性轮状病毒的生成效果;进一步,使用乳鼠体内实验,评价口服CH5138303抑制轮状病毒感染导致腹泻发生程度及重症致死性轮状病毒感染的死亡率。结果1)CH5138303显著抑制轮状病毒感染建立;2)CH5138303强烈抑制活性轮状病毒的生成;3)不同浓度(10μmol/L、1μmol/L)CH5138303抑制效率分别为90%及80%;4)CH5138303显著缓解轮状病毒乳鼠腹泻症状;5)CH5138303显著降低重症致死性轮状病毒感染模型中小鼠死亡率;6)CH5138303细胞毒性较常见的Hsp90抑制剂格尔德霉素、17-AAG显著较低。结论 Hsp90抑制剂CH5138303能显著抑制轮状病毒复制,延缓轮状病毒腹泻的发生,特别是有效的降低重症致死性轮状病毒腹泻的发生,从而有助于高效特异性抗轮状病毒药物的开发。
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单位基础医学院; 中国人民解放军陆军军医大学