紫杉醇聚乳酸微球的制备及其抗胃癌活性评价

作者：孙彬成; 刘静; 李君

来源：山东医药, 2023, 63(22): 31-35.

• 胃癌
• 紫杉醇聚乳酸微球
• 含量测定
• 制备工艺优化
• 紫杉醇新剂型
• 抗胃癌活性

目的 制备载紫杉醇聚乳酸微球（PTX-PLLA-MPS），建立含量测定方法，优化制备工艺，并对其体外释放行为及抗胃癌活性进行初步评价。方法 采用溶剂挥发法制备PTX-PLLA-MPS；采用高效液相色谱法测定PTX-PLLA-MPS中紫杉醇含量并计算载药量及包封率；以载药量、包封率为评价指标，通过正交试验优化制备工艺；采用光学显微镜观察其形态，采用粒径分析仪测定其粒径及Zeta电位，采用高效液相色谱法考察体外释放行为；胃癌SGC7901细胞调整细胞浓度至4×106/mL，将细胞接种96孔板。过夜培养后，随机设置空白微球组、PTX组、PTXPLLA-MPS组，分别加入30μg/mL空白微球、30μg/mL PTX、30μg/mL PTX-PLLA-MPS处理24、48、72 h。加入CCK-8溶液计算各组细胞活力；使用胰蛋白酶消化人胃癌细胞SGC7901，调整细胞浓度后，皮下注射到裸鼠前肢腋下，注射体积为0.2 mL/只，建立裸鼠荷瘤模型。选取成瘤裸鼠15只，按体质量随机分为3组：模型组、PTX组和PTX-PLLA-MPS组，尾静脉注射给药，2 d一次，给药剂量15 mg/kg，绘制肿瘤生长曲线。结果 PTX-PLLA-MPS最佳制备工艺：PVA水溶液为1.0%，油/水体积比1∶10,PLLA浓度为6%,PLLA/PTX比为6∶1，所得微球形态圆整，其平均粒径为（1.23±0.21）μm、Zeta电位为（3.67±1.42）mV、平均载药量为（18.23±1.40）%、包封率为（74.00±1.49）%，体外21天累计释放率为（76.20±3.46）%，空白微球组、PTX组、PTX-PLLA-MPS组细胞活力随着时间的延长依次降低（P均<0.05）。模型组、PTX组和PTX-PLLA-MPS组肿瘤体积随着时间延长呈增大趋势，28 d后PTXPLLA-MPS组肿瘤体积大于PTX组（P均<0.05）,PTX组肿瘤体积小于模型组（P均<0.05）。结论 成功制备PTX-PLLA-MPS，其形态良好，包封率载药量高，具有缓释特性和显著抗胃癌活性。

• 单位
  巴彦淖尔市医院; 内蒙古医科大学