麻黄碱与纳络酮促进脑缺血后神经功能的实验研究

作者：陈玉霞; 肖农; 林丽云; 刘玲

来源：中国中药杂志, 2009, 34(14): 1852-1856.

• 脑缺血
• 神经可塑性
• 脑源性神经营养因子
• 细胞凋亡

目的:比较研究麻黄碱添加不同剂量纳洛酮后,干预大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经可塑性变化,探讨麻黄碱配伍纳洛酮后能否产生协同作用,促进神经重塑的最适比例及其分子机制。方法:体重220~250 g SD大鼠192只,改良Koi-zumi线栓法建立左侧MCAO模型。随机分为8组:自然康复组(0.5 mL),麻黄碱治疗组(1.5 mg.kg-1.d-1),小剂量纳洛酮治疗组(0.1 mg.kg-1.d-1),中剂量纳洛酮治疗组(0.2 mg.kg-1.d-1),高剂量纳洛酮治疗组(0.3 mg.kg-1.d-1),麻黄碱+小剂量纳洛酮治疗组(1.5 mg.kg-1.d-1),麻黄碱+中剂量纳洛酮治疗组(1.5 mg.kg-1.d-1),麻黄碱+高剂量纳洛酮治疗组(1.5 mg.kg-1.d-1),每天给药3次,腹腔注射。术后1,2,3,4周横木行走试验评定大鼠感觉运动整合功能恢复情况,免疫荧光方法检测缺血半球海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,TUNEL法检测凋亡神经细胞数目。结果:横木行走试验,BDNF,TUNEL染色均显示纳络酮3个剂量组均无明显疗效,加上定量麻黄素后效果增加,且有量-效关系,其中麻黄碱+高剂量纳洛酮治疗组运动功能恢复最快,BDNF表达最好及缺血侧海马凋亡神经细胞最少,缺血损伤最轻,神经重塑进程明显加快。结论:麻黄碱和麻黄碱+纳洛酮各治疗组均能加速脑缺血损伤后大鼠运动功能的恢复速度,促进与神经重塑密切相关的BDNF表达,抑制缺血区神经细胞的凋亡;且随着纳洛酮添加剂量的增加,其作用更加明显,其机制可能与该剂量的纳洛酮能在脑缺血早期显著抑制缺血区神经细胞的凋亡,而与麻黄碱的正性作用形成协同作用而加速神经重塑有关。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院