摘要
目的 探讨miR-140-5p通过抑制TLR4的表达改善小鼠高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法 转染miR-140-5p模拟物后,研究miR-140-5p对RAW264.7和HepG2细胞中TLR4、TNF-α和IL-6水平的影响。将miR-140-5p模拟物注入高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠后,测定TLR4、TNF-α和IL-6在体内表达情况,并评估肝脏的组织学特征。结果 通过脂多糖(LPS)处理RAW264.7细胞后,RT-PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,miR-140-5p组TLR4 mRNA和蛋白水平明显下降,TNF-α和IL-6蛋白水平同样显著降低(P<0.05)。油酸(OA)处理HepG2细胞后,与对照组相比,miR-140-5p组TLR4 mRNA和蛋白、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05)。miR-140-5p处理后小鼠肝重/体质量比和TG水平明显低于对照组(P<0.05)。此外,miR-140-5p处理后明显降低高脂饮食诱导的小鼠肝组织脂质积累和组织损伤。结论 miR-140-5p可通过抑制TLR4的表达改善高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎,可作为防治非酒精性脂肪性肝炎的新的策略。
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单位温州市中医院