摘要
目的 通过检测冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者芳香烃受体抑制因子(aryl-hydrocarbon receptor repressor,AHRR)(cg05575921)甲基化水平,探究AHRR基因甲基化水平与吸烟、冠心病患者心血管危险因素及死亡之间的关系。方法 于2010至2013年在广东省人民医院心内科入选冠心病患者,172例死亡患者作为死亡组,209例非死亡患者作为对照组。建立焦磷酸测序法检测AHRR(cg05575921)的甲基化水平,验证吸烟与AHRR(cg05575921)甲基化水平的关系,采用线性回归分析对AHRR(cg05575921)甲基化与心肌酶、血脂和心功能的相关性进行分析,采用Logistic回归分析对AHRR(cg05575921)甲基化水平与冠心病患者全因性死亡的相关性进行分析。结果 吸烟患者AHRR(cg05575921)甲基化水平显著低于戒烟患者和不吸烟患者,差异有统计学意义(P<0.000 1);戒烟患者AHRR(cg05575921)甲基化水平低于不吸烟患者,差异有统计学意义(P=0.002 7)。AHRR(cg05575921)甲基化水平与心肌损伤标志物[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)和α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)]和左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)呈显著负相关(P<0.005),与左心室射血分数呈显著正相关(P<0.005)。死亡患者AHRR(cg05575921)甲基化水平显著低于非死亡患者(0.696 3±0.008 8 vs. 0.722 4±0.008 1,P=0.006 4)。校正潜在混杂因素之后,AHRR(cg05575921)甲基化水平与死亡呈显著的负相关(OR=0.046,95%CI:0.002 8~0.4896 5,P=0.0441)。结论 吸烟导致AHRR(cg05575921)低甲基化,可能引起冠心病患者的心肌损伤指标升高并且影响心功能,从而增加冠心病患者死亡风险。
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单位华南理工大学; 广东省人民医院(广东省医学科学院)