阿格拉宾对小鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制

作者：周倩; 胡晓晴^*; 熊娟; 范国华

来源：医学研究杂志, 2022, 51(11): 77-81.

• 阿格拉宾
• 肺缺血再灌注
• 焦亡
• 自噬

目的 观察阿格拉宾在小鼠肺缺血再灌注损伤中的作用并探讨可能机制。方法 根据随机数表法将40只8～10周龄雄性C57/B6小鼠随机分为4组，即对照组、阿格拉宾组、缺血再灌注组和治疗组。采用左肺门夹闭1h,再灌注2h的方式构建小鼠肺缺血再灌注损伤模型，治疗组小鼠在肺门夹闭前1h给予阿格拉宾(5μg/kg)腹腔注射。再灌注结束后，留取左肺组织行HE染色评估肺损伤状况，同时Western blot法检测炎性因子[白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α]、焦亡标志物[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)和凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase-recruitment domain, ASC)]及自噬相关蛋白(Beclin1和ATG7)的表达。结果 缺血再灌注组较对照组小鼠肺组织病理损伤明显加重，肺组织炎性因子IL-1β、MCP-1和TNF-α相对表达明显升高(P均<0.05),焦亡相关标志蛋白NLPR3和ASC的表达水平明显升高(P均<0.05),同时自噬相关蛋白Beclin1和ATG7被明显抑制(P均<0.05);予以阿格拉宾预处理后，肺缺血再灌注小鼠肺病理损伤明显减轻、肺组织炎性因子IL-1β、MCP-1和TNF-α相对表达明显降低(P均<0.05);焦亡相关标志蛋白NLPR3和ASC的表达水平明显降低(P均<0.05),自噬相关蛋白Beclin-1和ATG7被明显上调(P均<0.05)。结论 阿格拉宾可能通过抑制焦亡并激活自噬改善小鼠肺缺血再灌注损伤。

• 单位
  武汉大学人民医院