摘要
目的观察叶下珠复方Ⅱ号对miR-122低表达肝癌Huh7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将采用siRNA技术建立的miR-122低表达肝癌Huh7细胞(anti-miR-122-Huh7细胞),接种BALB/c-nu裸鼠建立移植瘤模型,并随机分为模型组、叶下珠复方Ⅱ号高剂量组(57.5g/kg)、低剂量组(28.75 g/kg)和5-FU阳性药组(0.025g/kg),观察叶下珠复方Ⅱ号对anti-miR-122-Huh7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用效果,采用免疫组化法检测瘤体组织细胞核抗原(PCNA)的表达,TUNEL法检测移植瘤组织细胞凋亡,采用qRT-PCR法检测移植瘤组织miR-122、C/EBPα、HNF4α及IGF-1R的mRNA表达,Western blot法检测瘤体组织C/EBPα、HNF4α和IGF-1R的蛋白表达。结果叶下珠复方Ⅱ号对anti-miR-122-Huh7细胞裸鼠移植瘤的生长具有显著抑制作用,且呈明显的剂量-效应关系;与模型组比较,叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组的移植瘤瘤重均显著降低(P<0.05),且叶下珠复方Ⅱ号高剂量组移植瘤组织细胞PCNA的表达减少,凋亡细胞增多。叶下珠复方Ⅱ号高剂量组裸鼠移植瘤组织miR-122的表达显著增加,C/EBPα及HNF4α的mRNA和蛋白表达均显著上调,IGF-1R的mRNA与蛋白表达显著下调,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论叶下珠复方Ⅱ号对anti-miR-122-Huh7细胞裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,作用机制与增强转录因子HNF-4α和C/EBPα的表达,从而促进miR-122的表达,抑制其靶基因IGF-1R的表达有关。
- 单位