人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞-软骨-重度联合免疫缺陷鼠模型的研制

作者：左芳芳; 肖长虹; 胡文; 陈育尧; 黄梅; 李凯芹; 许琴笑; 陈恩生

来源：中华风湿病学杂志, 2012, (11): 749-753+793.

• 关节炎,类风湿
• 滑膜
• 成纤维细胞
• 软骨
• 小鼠,SCID

目的建立人类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(SFs)-软骨-重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型,以骨关节炎滑膜成纤维细胞(OASFs)作对照,探讨RASFs在RA发病中的作用及机制。方法将培养传代至第4代的RASFs/OASFs经5-溴脱氧尿嘧啶核苷体(5-Brdu)标记后注入可吸收明胶海绵,与人的正常软骨一起移植入SCID小鼠背部皮下,第30天处死模型,剪取移植物和鼠双膝关节作组织学观察,免疫组织化学检测5-Brdu和Vimentin阳性细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中人基质金属蛋白酶(MMP)-3和人白细胞介素(IL)-6含量。统计学方法采用两独立样本秩和检验。结果①2组血清中均可检测出人MMP-3,仅在RASFs组检测到1例IL-6。②RASFs组移植的软骨侵蚀程度(0.6±0.7与0.3±0.5)和软骨降解程度(2.3±0.8与1.7±1.0)较OASFs组有增高趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。③RASFs组鼠膝关节的滑膜增生程度(3.1±0.8与1.7±1.0,P<0.01)和软骨侵蚀程度(1.6±1.7与0.6±1.4,P<0.05)均显著高于OASFs组。④在SCID鼠皮下、移植软骨处、鼠膝关节滑膜及骨髓中检测出5-Brdu及Vimentin阳性的SFs。结论传代培养的RASFs在SCID鼠皮下存活并保持其侵袭性生长的特点,且能迁移至远处关节中诱发关节炎症。

• 单位
  南方医科大学中西医结合医院; 医药学院; 南方医科大学