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摘要
目的探讨甲基化抑制剂5-氮杂胞苷(5-AZA-2’-dC)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大细胞的对肌浆网Ca2+-ATP泵(SERCA2a)表达等的影响。方法培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞,根据处理方法 ,分为5组,分别为对照组、血管紧张素Ⅱ组、5-氮杂胞苷组、血管紧张素Ⅱ与5-氮杂胞苷同时处理组和5-氮杂胞苷预处理组;按照分组处理48 h后分别测定心肌细胞A型利钠肽(ANP)mRNA及蛋白表达、细胞面积等心肌细胞肥大的指标;Western blot检测心肌细胞肌浆网Ca2+-APT泵(SERCA2a)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、磷酸化钙调蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)的蛋白质表达的水平;激光共聚焦检测胞内钙变化情况。结果血管紧张素Ⅱ(10-6mol/L)处理心肌细胞48 h,可使ANP mRNA及蛋白表达增加(P<0.05)。与对照组相比,血管紧张素Ⅱ组心肌细胞ANP、p-CaMKⅡ蛋白表达明显增加(P<0.01);而5-氮杂胞苷(10-6mol/L)同时加药组及预处理组较之血管紧张素Ⅱ组则下降(P<0.01);与对照组相比,血管紧张素Ⅱ组心肌细胞的SERCA2a蛋白质表达下降(P<0.01),而5-氮杂胞苷同时加药组及预处理组较血管紧张素Ⅱ组的上升(P<0.01)。钙离子变化情况,与对照组相比,血管紧张素Ⅱ组胞内钙离子峰值上升时间和下降时间均延长(P<0.05),而5-氮杂胞苷同时加药组及预处理组较之血管紧张素Ⅱ组则稍缩短(P<0.05)。结论 5-氮杂胞苷可抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,其机制可能通过促进SERCA2a表达有关;SERCA2a表达的增加,缩短胞浆钙再摄取入肌浆网的时间,有利于维持胞内钙稳态。
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