CENPF通过上调ACKR3/CXCR7促进非小细胞肺癌EMT的研究

作者：顾彤; 姜瑜珩; 丁姝; 陈炜; 罗超; 于伟勇^*; 陈小飞^*

来源：肿瘤防治研究, 2022, 49(12): 1245-1251.

• 人类着丝粒蛋白F
• 肺腺癌
• ACKR3
• 上皮细胞间质转化
• CXCR7

目的 探讨CENPF在非小细胞肺腺癌（LUAD）中的表达与患者临床预后的关系及其对肺腺癌细胞转移能力的影响。方法 公共数据库分析CENPF在LUAD中的表达及其与患者预后的关系。免疫组织化学染色验证CENPFLUAD在组织芯片中的表达，Kaplan-Meier分析CENPF表达与肺腺癌患者预后的关系；Cox生存风险比例回归模型分析影响患者生存的因素；卡方分析CENPF表达与患者临床病理分期及分级的关系。慢病毒敲除NCI-H2126细胞中CENPF的表达，检测细胞增殖、侵袭及迁移能力的变化。RNA-seq检测CENPF敲除后细胞mRNA表达谱改变，生物信息学分析CENPF下游信号通路及靶基因，Western blot验证下游基因表达水平变化。结果 CENPF在LUAD肿瘤组织中显著上调（P<0.05），与病理分期显著相关（P=0.013），表达越高患者预后越差（P=0.01, P=0.027）。敲除CENPF表达后，细胞增殖、迁移及侵袭能力均显著降低（P<0.01）;RNA-seq富集分析显示细胞趋化因子通路基因表达改变富集显著（P<0.001）；聚类差异分析则表明，ACKR3/CXCR7及CDH2/N-cadherin显著下调，CDH1/E-cadherin则显著上调；Western blot结果证实，敲除CENPF后，ACKR3/CXCR7及N-cadherin显著下调，E-cadherin则显著上调。结论 CENPF的表达与LUAD患者临床预后呈负相关，其通过ACKR3/CXCR7调控与EMT相关的N-cadherin及E-cadherin的表达促进EMT的发生。

• 单位
  中心实验室; 南京医科大学