南京市204例慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因分型及耐药突变特征分析

作者：苗淑莹; 何璐; 樊智文; 杨军; 张标; 管文燕^*

来源：中国病毒病杂志, 2023, 13(05): 337-342.

DOI：10.16505/j.2095-0136.2023.5004

• 乙型肝炎病毒
• 分型
• 耐药
• 基因突变
• 特征分析
• 肝脏病变

目的 分析乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)的基因型、耐药基因突变特征及其与恶性肝病的相关性，为HBV患者的个体化治疗提供依据。方法 收集2020年1月―2022年7月到南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清样本204人份，应用PCR-Sanger测序法检测其乙肝病毒基因分型及耐药基因突变情况，同时检测其血清中甲胎蛋白(AFP)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)、HBV DNA、谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)水平，对基因型及突变特征进行分析。结果 入组的204例CHB患者中，共有164例检出HBV，其中HBV B型68例(41.46%),HBV C型96例(58.54%)。HBV B型和C型感染者在肝脏病变(22.22%vs 77.78%，χ2=4.930、P=0.026)、NAs耐药突变(54.81%vs45.19%，χ2=20.861、 P<0.01)、 AFP水平[(3.97±0.40) ng/mlvs(6.92±1.28) ng/ml, t=2.186、 P=0.033]、 HBeAg (S/CO)水平[(502.9±84.91)vs(917.5±139.10), t=2.545、 P=0.013]差异有统计学意义。164例患者中NAs相关耐药突变检出率为63.41%(104/164), 221位点检出率最高，为53.85%(56/104)，其次为204位点(36.54%, 38/104)、 180位点(29.81%,31/104)、184位点(12.50%,13/104)。HBV C型感染者在184位点(84.62%vs 15.38%，χ2=3.956、P=0.047)、191位点(100.00%vs 0,P=0.011)突变率高于HBV B型，而在221位点突变率显著低于HBV B型(10.71%vs 89.29%，χ2=80.130、P<0.01)。混合位点突变以L180+M204为主，其中C型占比70.97%(22/31)，高于B型(29.03%,9/31)，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 本地CHB患者基因型以B型和C型为主，HBV C型患者较B型更易发生肝脏病变；拉米夫定和替比夫定耐药基因突变最常见，突变模式复杂。因此，在抗病毒治疗前或治疗过程中及时监测基因型及耐药基因突变情况，可以提升疾病治疗质量。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院