摘要
目的观察肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术前血清miR-335表达变化,探讨其与预后的关系。方法行经导管动脉化疗栓塞术治疗的肝细胞癌患者142例为肝细胞癌组,同期行抗病毒治疗的慢性肝炎患者70例为慢性肝炎组,同期体检健康者63例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测3组术前血清miR-335相对表达量,并进行比较。分析术前血清miR-335表达与肝细胞癌患者临床病理特征的关系。肝细胞癌患者根据术前血清miR-335相对表达量中位数分为高miR-335表达组(miR-335相对表达量>1.21)79例和低miR-335表达组(miR-335相对表达量≤1.21)63例,随访3年,比较高、低miR-335表达组3年总生存率;多因素Cox回归分析肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术后3年死亡的影响因素;绘制ROC曲线,评估术前血清miR-335预测肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术后3年死亡的价值。结果肝细胞癌组术前血清miR-335相对表达量[1.21(0.58,2.03)]低于慢性肝炎组[1.79(1.09,2.73)]、对照组[1.99(1.63,2.44)](Z=3.014,P=0.009;Z=2.581,P=0.015)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期[0.80(0.30,1.95)]、有淋巴结转移[0.78(0.29,1.87)]及有门静脉癌栓[0.88(0.50,1.64)]的肝细胞癌患者术前血清miR-335相对表达量分别低于临床分期Ⅰ~Ⅱ期[1.41(0.69,2.08)]、无淋巴结转移[1.40(0.68,2.09)]及无门静脉癌栓[1.43(0.66,2.33)]者(P<0.05)。高miR-335表达组术后3年总生存率(58.23%)高于低miR-335表达组(31.75%)(P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=1.944,95%CI:1.119~3.377,P=0.036)、有淋巴结转移(HR=1.716,95%CI:1.037~2.838,P=0.018)、有门静脉癌栓(HR=1.629,95%CI:1.121~2.885,P=0.024)、术前血清miR-335相对表达量≤1.21(HR=0.552,95%CI:0.274~0.794,P=0.012)是肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术后3年死亡的危险因素。术前血清miR-335最佳截断值为1.74时,预测肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术后3年死亡的AUC为0.898(95%CI:0.849~0.936,P<0.001),灵敏度为80.82%,特异度为90.48%。结论肝细胞癌患者术前血清miR-335表达明显降低,临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、有门静脉癌栓是肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术后3年死亡的危险因素,术前血清miR-335预测肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术后3年死亡有一定价值。
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