塞来昔布对颅脑损伤后生成素表达及神经元凋亡的影响

作者：张金玲; 张涛; 国建飞; 郑丽; 杨群福; 崔福生; 张宇新

来源：中国临床药理学杂志, 2017, 33(24): 2592-2602.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.24.010

• 塞来昔布
• 生存素
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3
• 颅脑损伤
• 神经元凋亡

目的研究塞来昔布对大鼠颅脑创伤后Survivin表达及神经元凋亡的影响。方法按照体重将SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、模型组、实验组,每组16只。实验组在大鼠闭合性颅脑创伤模型构建后,立即经腹腔注入塞来昔布250 mg·kg-1,给药间隔每次6 h;正常组、假手术组和模型组给于同等量的0.9%NaCl腹腔注射。用免疫组织化学法检测Survivin和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;以原位末端标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况。结果正常组、假手术组、模型组和实验组的Survivin蛋白表达量分别为3.19±1.43,5.34±1.26,14.17±0.54,27.76±0.70;这4组的Casepse-3蛋白表达量分别为1.19±0.51,3.19±0.71,11.17±3.74,6.30±2.80。与正常组和假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P<0.05)。在6,12,24,72 h的凋亡细胞数:假手术组、模型组和实验组分别为2.84±0.56,12.17±1.74,5.36±0.80;3.19±0.71,33.17±3.74,26.30±2.80;5.34±0.83,72.57±6.74,58.48±4.50;2.44±0.83,61.28±5.36,42.56±4.63。与假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论塞来昔布可能通过增加抗凋亡蛋白Survivin表达来抑制Caspase-3激活介导的凋亡程序,以减少颅脑创伤后神经细胞凋亡,发挥颅脑保护作用。

• 单位
  华北理工大学; 邢台医学高等专科学校; 基础医学院; 邢台市人民医院; 河北医科大学