西咪匹韦对表皮葡萄球菌及其生物膜的体外抑制作用

作者：李颖佳; 蔡超妮; 刘子欣; 汤锡昌; 屈琳; 吴苑; 吴娉芸; 段瑶; 佘鹏飞^*

来源：中南大学学报(医学版), 2023, 48(06): 868-876.

• 西咪匹韦
• 表皮葡萄球菌
• 生物膜
• 药物再利用
• 协同作用

目的：表皮葡萄球菌是一种常引起院内感染的革兰阳性氏条件致病菌。抗生素的不合理使用导致其耐药性逐渐增高，药物再利用已成为难治性耐药菌感染治疗的研究热点。本研究拟探讨抗病毒性肝炎药物西咪匹韦对表皮葡萄球菌及其生物膜的体外抑制作用。方法：通过微量肉汤稀释实验检测西咪匹韦对表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC)；采用结晶紫染色检测西咪匹韦对表皮葡萄球菌生物膜形成的抑制作用；SYTO9/PI双荧光染色检测西咪匹韦对表皮葡萄球菌及其生物膜内活菌的杀菌作用；棋盘稀释实验检测西咪匹韦联用庆大霉素的抗菌活性，并通过绘制时间-抑菌曲线进一步验证其协同抗菌活性。结果：西咪匹韦对表皮葡萄球菌具有明显的抗菌活性，其对标准菌株和临床菌株的MIC和MBC分别为2～16μg/mL和4～32μg/mL。SYTO9/PI荧光染色进一步证明西咪匹韦对表皮葡萄球菌的杀菌作用。4μg/mL的西咪匹韦可显著减少表皮葡萄球菌盖玻片上生物膜的形成并破坏生物膜的正常结构。MIC的西咪匹韦还可抑制TSB肉汤中导尿管表面表皮葡萄球菌的黏附作用，使黏附量从0.700±0.020减少到0.050±0.004(t=54.03,P<0.001)，并可使马血清培养基中导尿管表面的黏附量从1.00±0.02减少到0.13±0.01(t=82.78,P<0.001)。此外，西咪匹韦与庆大霉素联用还具有明显的协同抗菌作用，其协同抑菌指数为0.5。结论：西咪匹韦对表皮葡萄球菌具有显著的抗菌作用，且能有效抑制其生物膜的形成。

• 单位
  邵阳学院; 中南大学湘雅三医院; 湖南师范大学