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摘要
目的研究二甲双胍对大鼠抑郁样行为的影响,并初步探究其作用机制。方法将55只SD雄性成年大鼠随机分为5组(每组11只):A组为正常大鼠,B-E组为模型大鼠,大鼠抑郁模型采用慢性不可预见性应激(CUS)方法28天建立。建模完成后,C-E组大鼠分别给予30 mg·kg-1、90 mg·kg-1、300 mg·kg-1二甲双胍生理盐水溶液d-1 × 7腹腔注射,A组和B组大鼠均给予等量生理盐水d-1 × 7腹腔注射。给药结束后分别进行大鼠体重、糖水偏好、旷场实验和强迫游泳检测,最后用荧光定量PCR和蛋白印迹法评价5组大鼠脑组织中核因子κB (NF-κ B)和白介素-6 (IL-6)的mRNA和蛋白表达水平。结果与A组正常大鼠相比,B组CUS大鼠的糖水偏爱值明显降低,旷场运动总距离(自发活动)明显减少,强迫游泳不动时间(绝望无助)显著增加,说明CUS大鼠抑郁模型建立成功。与B组相比,二甲双胍对大鼠抑郁行为均有不同程度的影响,其中D组(90 mg·kg-1二甲双胍)大鼠的质量增长、糖水偏爱值、旷场中自发活动和强迫游泳不动时间变化最为明显(P<0.05),且测试值与A组相近。此外,CUS大鼠(B组)脑组织中NF-κ B和IL-6表达水平明显较A组增加。用二甲双胍处理CUS大鼠后,其脑组织中NF-κ B和IL-6表达水平明显降低(P<0.05),尤其D组最为明显。结论二甲双胍(用药量为90 mg·kg-1)对CUS大鼠的抑郁样行为具有明显改善作用,且作用机理可能是通过抑制炎性因子NF-κ B和IL-6表达而实现的,说明其具有治疗抑郁症患者的临床应用潜力。
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单位新疆维吾尔自治区人民医院; 基础医学院; 新疆医科大学
