ZL006衍生物的设计、合成及神经保护活性研究

作者：陈天乐; 姜波; 余威; 赵怡凡; 陈维琳; 李飞^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(05): 691-713.

DOI：10.7655/NYDXBNS20230515

• ZL006
• 结构修饰
• 神经保护活性
• 构效关系

目的：探究突触后密度蛋白95(PSD95)-神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase,nNOS）解耦联剂ZL006(1)的构效关系，探明其解偶联机制。方法：以前期研究发现的PSD95-nNOS解耦联剂ZL006(1)为先导化合物，通过对其亲脂端、连接臂和水杨酸结构3部分进行修饰，设计合成了4个系列共21个ZL006衍生物，其结构均经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确认。采用LDH实验测试目标化合物对谷氨酸诱导损伤的人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）的保护作用，以CCK-8染色法测试了目标化合物的细胞毒性。结果：大部分化合物对细胞具有保护活性，其中化合物5e和27a与阳性对照化合物ZL006的神经保护活性相当（10μmol/L时51.24%、48.42%），化合物23表现出优于ZL006的细胞保护活性（10μmol/L时54.34%,1μmol/L时29.58%），并表现出较低的细胞毒性（25μmol/L时2.85%）。结论：研究丰富了PSD95-nNOS解耦联剂的结构类型，并对其应用于神经保护提供了借鉴。

• 单位
  南京医科大学