摘要

目的评价核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在右美托咪定减轻大鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠90只,3~4月龄,体重300~400 g,采用随机数字表法分为5组(n=18):假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、右美托咪定组(D组)、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇组(B组)和鸦胆子苦醇+右美托咪定组(BD组)。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠脓毒症相关性脑病模型,D组和BD组于造模前30 min时腹腔注射右美托咪定30 μg/kg,Sham组、SAE组和B组腹腔注射等容量生理盐水。B组和BD组于模型制备前10 d,隔天腹腔注射鸦胆子苦醇0.4 mg/kg。于CLP后24 h时处死大鼠取脑组织,观察病理学结果,计数存活神经元,计算神经元存活率,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-6含量,采用Western blot法测定Nrf2和HO-1的表达。结果与Sham组比较,SAE组脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高,Nrf2和HO-1表达上调,神经元存活率降低(P<0.05);与SAE组比较,D组脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量降低,Nrf2和HO-1表达上调,神经元存活率升高(P<0.05);与B组比较,BD组脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量降低,Nrf2和HO-1表达差异无统计学意义(P>0.05),神经元存活率升高(P<0.05);与D组比较,BD组脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高,Nrf2和HO-1表达下调,神经元存活率降低(P<0.05)。结论 Nrf2/HO-1信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠脓毒症相关性脑病的过程。