大鼠血浆中瑞格列奈浓度的测定及其药动学研究

作者：蒋大鹏; 刘秀菊; 赵晓娟; 董维冲; 王淑梅

来源：中南药学, 2016, 14(10): 1062-1065.

• 瑞格列奈
• 液相色谱-串联质谱
• 药动学

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中的瑞格列奈浓度,并研究其在大鼠体内的药动学。方法血浆样品处理采用乙酸乙酯液-液萃取方法,色谱柱为Diamonsil C18色谱柱,以格列齐特为内标,乙腈-0.1%甲酸水溶液(60∶40)为流动相,等度洗脱,流速为0.8 m L·min-1;柱温为35℃;离子源采用ESI源,正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。用于定量分析的离子反应分别为m/z 452.9→m/z 162.3(瑞格列奈),m/z 324.1→m/z 127.2(格列齐特);并用该方法测定瑞格列奈在大鼠体内的药动学参数。结果瑞格列奈血药浓度在2.5160 ng·m L-1内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为2.5 ng·m L-1;日内、日间RSD均<10%。18只大鼠灌胃给予瑞格列奈后主要药动学参数分别为:Cmax(77.27±27.41)ng·m L-1,tmax(0.48±0.15)h,AUC012(166.72±44.32)ng·h·m L-1,AUC0~∞(189.39±79.49)ng·h·m L-1,t1/2(3.04±0.85)h。结论该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可为今后临床患者血药浓度监测和药动学研究提供方法学依据。

• 单位
  河北医科大学第二医院