KLF15基因敲除加重急性心肌梗死小鼠心肌损伤

作者：高诗娟; 黄山; 方光明; 张燕红; 杜杰^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(11): 1921-1928.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2022.11.001

• 心肌梗死
• Kruppel样因子15
• 细胞凋亡
• 炎症
• 核因子κB

目的：探讨Kruppel样因子15(Kruppel-like factor 15,KLF15)基因在小鼠心肌梗死后对心肌损伤的作用。方法：冠状动脉左前降支结扎术建立小鼠心肌梗死模型。RT-qPCR检测心肌梗死术后0、1、3和7 d心脏组织中KLF15的mRNA表达变化。野生及KLF15基因敲除小鼠心肌梗死术后28 d，使用小动物心脏超声仪测定心功能变化，Masson染色比较梗死纤维瘢痕，麦胚凝集素（wheat germ agglutinin,WGA）染色评价心肌细胞肥大情况。分离心肌梗死术后3 d的心脏组织，使用RT-qPCR检测凋亡相关蛋白（Bax和Bcl-2）及促炎因子（IL-6和IL-1β）的mRNA表达变化，TUNEL染色评价细胞凋亡情况，Western blot检测磷酸化p65水平。萤光素酶报告基因实验检测缺氧处理的H9C2心肌细胞中KLF15对核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)转录活性的调控。结果：心肌梗死术后1 d小鼠心脏组织中KLF15表达下降。术后28 d，与野生小鼠相比，KLF15基因敲除小鼠心功能显著下降，梗死纤维瘢痕面积增大，非梗死区心肌细胞代偿性肥大。术后3 d,KLF15基因敲除小鼠心脏组织中促凋亡蛋白Bax表达升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低，TUNEL阳性细胞核比例增多，促炎因子IL-6和IL-1β的mRNA水平升高，磷酸化p65水平升高。在H9C2细胞中过表达KLF15基因可抑制缺氧诱导的NF-κB转录活性。结论：KLF15通过抑制NF-κB活化介导的细胞凋亡及炎症在心肌梗死中发挥保护心肌的作用。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所