LLY-283在顺铂诱导的内耳毛细胞损伤中的保护作用研究

作者：张悦; 韩京宏; 聂国辉^*

来源：生命科学研究, 2023, 27(04): 298-304.

DOI：10.16605/j.cnki.1007-7847.2023.03.0133

• 蛋白精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)抑制剂
• LLY-283
• 顺铂
• 听觉毛细胞

为了探究蛋白精氨酸甲基转移酶5 (protein arginine methyltransferase 5, PRMT5)选择性抑制剂LLY-283对经顺铂诱导的内耳毛细胞损伤作用的影响,本研究首先建立顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型,确定合适损伤浓度后,设置对照组、顺铂损伤组及LLY-283预处理实验组(给予40～140μmol/L梯度浓度的LLY-283预处理2 h后,再加入顺铂损伤24 h),通过CCK-8实验检测各组细胞存活率,并采用流式细胞术观察凋亡情况。随后,建立新生鼠基底膜体外培养模型和斑马鱼模型,进一步验证LLY-283在顺铂诱导的毛细胞损伤中的保护作用。结果显示,与顺铂损伤组相比, LLY-283可显著降低顺铂的细胞毒性,抑制顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡,增加HEI-OC1细胞的存活率;同时, LLY-283能够降低顺铂诱导的小鼠基底膜毛细胞死亡率,并减轻顺铂对斑马鱼侧线毛细胞的损伤作用。实验初步表明, LLY-283可拮抗顺铂的毛细胞毒性并保护听觉毛细胞,有望成为防治顺铂诱发药物性耳聋的潜在药物。

• 单位
  深圳市第二人民医院; 南华大学