摘要

目的探讨胱抑素C(cystatin C,Cys-C)和β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)在肝硬化合并不同类型肾损伤中的诊断价值及意义。方法回顾性分析2015年1月至2018年11月于延安大学附属医院住院治疗的1861例肝硬化患者的临床资料,根据是否合并肾损伤分为单纯肝硬化组(857例)和肝硬化合并肾损伤组(1004例)。根据肾损伤类型将肝硬化合并肾损伤组分为急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)组(23例)、肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)型急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)组(44例)、肾前性氮质血症(prerenal axotemia,PRA)组(24例)和亚临床HRS组(913例)。比较不同组间Cys-C、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、β2-MG及血肌酐(serum creatinine,SCr)等生物化学指标;比较各组上消化道出血、自发性腹膜炎、电解质紊乱及肝性脑病等并发症发生情况。采用Spearman相关性分析Cys-C、β2-MG和BUN与SCr的相关性。采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线比较Cys-C、β2-MG、SCr、BUN及Cys-C+β2-MG对肝硬化合并不同类型肾损伤的诊断效能。结果①单纯肝硬化组和肝硬化合并肾损伤组患者性别、病因、吸烟和饮酒间差异无统计学意义(P> 0.05),Cys-C(中位数:0.99 mg/L vs 3.01 mg/L)、β2-MG(中位数:2.30 mg/L vs 12.00 mg/L)、SCr(中位数:56.58μmol/L vs 66.30μmol/L)及BUN(中位数:4.90μmol/L vs 6.00μmol/L)差异有统计学意义(P <0.05)。肝硬化合并肾损伤患者Child-Pugh分级以B级为主(42.83%),单纯肝硬化组以A级为主(78.88%;χ2=540.901,P=0.001);肝硬化合并肾损伤组并发症发生率显著高于单纯肝硬化组(χ2=66.019,P <0.001)。②ATN组、HRSAKI组、PRA和亚临床HRS组间Cys-C(中位数:4.79 mg/L vs 2.52 mg/L vs 1.97 mg/L vs 1.15 mg/L)、β2-MG(中位数:11.74 mg/L vs 7.02 mg/L vs 4.42 mg/L vs 2.94 mg/L)、SCr(中位数:509.18μmol/L vs231.61μmol/L vs 186.52μmol/L vs 58.34μmol/L)及BUN(中位数:18.80μmol/L vs 13.85μmol/L vs9.45μmol/L vs 5.30μmol/L)水平差异有统计学意义(P <0.001)。③Spearman相关性分析表明BUN、Cys-C均与SCr具有一定相关性(rs= 0.416、0.468,P <0.001),β2-MG与SCr无明显相关性(rs= 0.131,P <0.001)。④Cys-C+β2-MG联合检测ATN、HRS-AKI、PRA及亚临床HRS的曲线下面积分别为0.994、0.958、0.931、0.989,除ATN外,均优于其他指标单独检测(P <0.05)。⑤Cys-C、β2-MG、SCr、BUN及Cys-C+β2-MG诊断肝硬化合并ATN(敏感性:100.0%vs 100.0%vs100.0%vs 87.0%vs 100.0%;特异度:75.6%vs 85.1%vs 70.9%vs 74.4%vs 93.4%)、HRS-AKI(敏感性:91.0%vs 87.7%vs 93.0%vs 76.4%vs 95.5%;特异度:79.7%vs 83.4%vs 69.8%vs 62.5%vs95.0%)、PRA(敏感性:81.6%vs 73.4%vs 83.0%vs 71.0%vs 91.7%;特异度:77.0%vs 63.9%vs61.3%vs 57.4%vs 82.4%)和亚临床HRS(敏感性:89.0%vs 78.0%vs 81.2%vs 72.4%vs 91.0%;特异度:62.6%vs 81.3%vs 71.4%vs 63.7%vs 77.2%)的敏感性和特异度差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 Cys-C+β2-MG联合检测不仅可用于肝硬合并肾损伤的早期诊断,也有助于不同类型肾损伤的鉴别诊断,诊断效能优于SCr,值得进一步研究。