摘要
观察四逆汤对过敏性哮喘(AA)小鼠Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。将48只SPF级BALB/c雌性小鼠,随机分为空白对照组,模型组,四逆汤高、中、低剂量组和地塞米松组。除空白对照组外,其他各组利用卵清蛋白和氢氧化铝粉混合制成的致敏液腹腔注射致敏,空白对照组腹腔内注射等容积的生理盐水,共3次,每次间隔7 d;致敏的同时,每日4℃气候箱中进行时长20 min外寒刺激和冰水灌胃。造模完成后,开始灌胃给予各组小鼠相应药物,连续给药21 d,末次给药后,取材。酚红实验评估气管排泌功能,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织支气管组织病理学变化,Masson染色光镜观察肺组织支气管周围蓝色胶原纤维沉积并计算肺部炎症积分,免疫荧光观察支气管Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测肺组织TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13 mRNA含量。经四逆汤治疗之后,酚红排泄模型中AA小鼠的酚红排泄量增加;肺组织炎症评分、气道上皮下胶原纤维沉积和Col-Ⅰ、α-SMA蛋白显著性降低,小鼠肺组织TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13蛋白表达水平降低,TLR4、NF-κB、caspase-1和IL-13 mRNA水平降低。四逆汤能明显改善AA小鼠气道重塑(AR),其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路相关。
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