依普利酮通过下调VEGF表达抑制UUO模型大鼠对侧肾脏血管新生并减轻肾脏纤维化

作者：杨汉继; 郝娟; 张雨轩; 赵绮悦; 高晓萌; 刘令今; 柴亚男; 许庆友^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(04): 688-695.

• 血管新生
• 血管内皮生长因子
• 梗阻性肾病
• 依普利酮
• 纤维化

目的:观察依普利酮抑制单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠对侧肾脏血管新生及肾脏纤维化的作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组和依普利酮组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠行UUO手术复制梗阻性肾病模型。依普利酮组以100 mg·kg-1·d-1加入饲料中喂养,连续给药180 d后摘取对侧肾脏。天狼星红染色观察大鼠肾脏组织纤维化改变;免疫荧光检测血管新生标志物CD34、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和VEGF受体2(VEGFR2)的表达;免疫组化检测血清/糖皮质激素调节激酶1(SGK1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)和结缔组织生长因子(CTGF)等促炎、促纤维化细胞因子的表达;RT-qPCR检测SGK1、TGF-β1和NF-κB的mRNA表达;Western blot检测VEGF-A、VEGFR2、SGK1、TNF-α、TGF-β1和CTGF的蛋白表达。结果:UUO大鼠对侧肾脏胶原纤维沉积明显增多,血管增生明显,VEGF-A、VEGFR2、SGK1、TNF-α、TGF-β1和CTGF的表达均显著增强(P<0.05);RT-qPCR结果显示,UUO组SGK1、TGF-β1和NF-κB的mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.05)。依普利酮治疗后,CD34、VEGF-A、VEGFR2、SGK1、TGF-β1和NF-κB的表达均受到抑制(P<0.05)。结论:依普利酮可通过下调VEGF的表达抑制UUO大鼠对侧肾脏病理性血管新生并减轻纤维化损伤。

• 单位
  河北中医学院