ACCN3和PXDNL对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和患者生存预后的影响

作者：匡思杰; 成宏; 孙敬杰^*

来源：重庆医学, 2023, 52(09): 1399-1407.

• 乳腺癌
• 加权基因共表达网络分析
• 单样本基因富集分析
• 酸敏感离子通道
• 过氧化物酶样蛋白

目的 鉴定影响乳腺癌患者生存预后的肿瘤特征，探究酸敏感离子通道3(ACCN3)和过氧化物酶样蛋白(PXDNL)对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和患者生存预后的影响。方法 利用单样本基因富集分析(ssGSEA)和Cox回归分析评估不同肿瘤特征与乳腺癌预后的相关性，加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定与肿瘤特征相关性最高的基因模块，寻找与缺氧有关的关键基因(Hub基因),利用细胞功能实验对所得到的基因进行验证。结果 14种肿瘤特征中，缺氧(P=0.002,coef=25.31)、血管生成(P<0.001,coef=19.71)、肿瘤干性(P=0.039,coef=11.78)、细胞周期(P=0.027,coef=0.43)、DNA损伤(P=0.014,coef=0.02)、DNA修复(P=0.016,coef=0.044)与乳腺癌患者生存明显相关。其中缺氧通路评分对乳腺癌患者生存有明显影响。针对缺氧有关的Hub基因进行分析，共得到4个Hub基因：酪氨酸酶相关蛋白1(TYRP1)、蛋白酪氨酸磷酸酶H型受体(PTPRH)、ACCN3、PXDNL,其中ACCN3表达与乳腺癌患者生存明显相关(P=0.005),低表达患者生存预后较差；PXDNL表达与乳腺癌患者生存明显相关(P<0.001),高表达患者生存预后较差。细胞功能实验结果显示，当乳腺癌细胞PXDNL表达下调，乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均被抑制；而ACCN3则呈现相反的效应。结论 ACCN3和PXDNL对乳腺癌增殖、侵袭和转移有明显影响，与患者生存预后相关，参与乳腺癌的进展。

• 单位
  解放军总医院; 恩施土家族苗族自治州中心医院