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摘要
目的 基于网络药理学分析活血调脂方对糖尿病性脂肪肝的通路调节机制，并通过体外实验对关键通路进行验证。方法 收集活血调脂方的化学成分并通过SwissADME筛选出有效成分，对有效成分进行靶点预测；从DisGeNET、DrugBank、OMIM、TTD获得与糖尿病性脂肪肝有关的疾病基因；构建有效成分-靶点-疾病网络图，对靶点基因进行GO功能和KEGG富集分析，并对关键成分和靶点进行分子对接验证。基于靶点基因在通路中的分布，用活血调脂方干预HepG2细胞疾病模型进行体外验证。结果 KEGG富集得到的非酒精性脂肪性肝病、胰岛素抵抗、PPAR信号通路与疾病关系最密切。分子对接显示关键成分和靶点结合稳固。体外实验显示，与模型组比较，活血调脂方能增加细胞葡萄糖消耗(P<0.05),改善胰岛素敏感性(P<0.05),降低TG水平(P<0.05),减少脂质沉积，降低p-IRS-1、SREBP-1C、SOCS-3蛋白表达(P<0.05),升高p-Akt、p-GSK-3β、Adiponectin、PPARγ蛋白表达(P<0.05)。结论 活血调脂方通过IRS-1/AKT/GSK-3β信号通路改善胰岛素信号传导，并且通过下调SREBP-1C、SOCS-3蛋白表达，上调Adiponectin、PPARγ蛋白表达调节糖脂代谢和改善胰岛素抵抗，进而达到治疗糖尿病性脂肪肝的作用。
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单位上海中医药大学; 基础医学院
