人血浆中替诺福韦的LC-MS/MS测定法及其药动学应用

作者：马欢; 周臻; 方百欢; 李周; 葛庆华^*

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(09): 1011-1016.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.09.010

• 替诺福韦
• 液相色谱-串联质谱
• 药动学
• 空腹和餐后试验

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的替诺福韦浓度。以氘代替诺福韦为内标,采用电喷雾电离源正离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析。替诺福韦在4～1 000 ng/ml范围内线性关系良好,方法回收率为103.0%～111.4%,批内RSD≤15.10%,批间RSD≤9.67%。正常血浆无明显基质效应;并且,分别在正常血浆中添加2%全血配制成模拟溶血血浆基质;添加脂肪乳剂配制成模拟的高脂血浆基质,用于方法学验证。结果表明溶血和高脂基质不影响测定准确性。本方法经验证后应用于富马酸替诺福韦二吡呋酯片健康受试者空腹和餐后药代动力学研究。结果表明,餐后给药与空腹给药相比,替诺福韦的cmax和t1/2无显著差异(P>0.05),但tmax延长、AUC0→t,提高(P<0.05),表明食物会造成替诺福韦的吸收延长。

• 单位
  中国医药工业研究总院; 药物制剂国家工程研究中心