摘要

目的:研究拳卷地钱总黄酮抗小鼠肝纤维化的作用及可能机制。方法:将72只小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱0.2 mg/kg)和卷拳地钱总黄酮高、中、低剂量组(300、150、75 mg/kg),每组12只。除空白组外,其余各组小鼠均于背部皮下注射25%四氯化碳-花生油溶液复制肝纤维化模型;于造模的同时,空白组和模型组小鼠灌胃水,其余各组小鼠灌胃相应药物,灌胃体积均为20 mL/kg,每天1次,连续10周。末次灌胃后,检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平;观察小鼠肝组织病理学变化;检测小鼠肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、COL-Ⅲ、转化生长因子β1(TGF-β1)水平;检测小鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达水平;检测小鼠肝组织中TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7 mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST水平,肝组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1水平以及α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad4的蛋白表达水平和TGF-β1、Smad2、Smad4的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),肝组织中Smad7的mRNA及其蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05);肝组织损伤及胶原纤维增生较明显。与模型组比较,阳性对照组和拳卷地钱总黄酮高剂量组小鼠上述指标均显著逆转(P<0.05或P<0.01);拳卷地钱总黄酮中剂量组小鼠血清中ALT水平,肝组织中COL-Ⅰ水平和TGF-β1、Smad2、Smad4的m RNA及其蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);拳卷地钱总黄酮低剂量组小鼠肝组织中Smad2、Smad4蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05);各给药组小鼠肝组织的损伤及纤维化程度均有所减轻。结论:拳卷地钱总黄酮具有抗小鼠肝纤维化的作用,其作用机制可能与调节TGF-β/Smad信号通路中TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7的mRNA及其蛋白的表达相关。