信迪利单抗对比安慰剂联合化疗用于局部晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗（ORIENT-15）：一项多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究

作者：鲁智豪; 王军业; 束永前; 刘连科; 孔莉; 杨磊; 汪步海; 孙国贵; 姬颖华; 曹国春; 刘虎; 崔同建; 李娜; 邱文生; 李高峰; 侯新芳; 罗辉; 薛丽英; 张艳桥; 岳文彬; 刘峥; 王秀问; 高社干; 潘跃银; Galais Marie-Pierre; Zaanan Aziz; 马卓; 李昊宇; 王岩; 沈琳; ORIENT-研究团队

来源：英国医学杂志(中文版), 2022, 25(8): 431-443.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9742.2022.08.107

目的:评价信迪利单抗对比安慰剂联合化疗（顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶）作为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的效果。设计:多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究。背景:2018年12月14日至2021年4月9日，国内66家研究中心，国外13家研究中心。受试者:659例未曾接受过系统性治疗的成年（≥18岁）晚期或转移性食管鳞癌患者。干预:受试者按1∶1的比例随机分组，每3周接受1次信迪利单抗或安慰剂（体重<60 kg者3 mg/kg，体重>60 kg者200 mg）与顺铂75 mg/m 2和紫杉醇175 mg/m 2的联合治疗。本研究经修订，允许研究者选择顺铂联合紫杉醇或顺铂联合5-氟尿嘧啶（800 mg/m 2，第1~5天连续输注给药）化疗方案。 主要结局指标:所有患者和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达联合阳性评分≥10的患者总生存期。结果:659例患者随机分配至信迪利单抗（ n=327）或安慰剂（ n=332）联合化疗组。659例患者中有616例（93%）接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和紫杉醇联合治疗，有43例（7%）接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗。期中分析显示，在所有患者（中位总生存期16.7 vs 12.5个月，风险比0.63，95%可信区间0.51~0.78； P<0.001）和联合阳性评分≥10的患者（17.2 vs 13.6个月，0.64，0.48~0.85； P=0.002）中，信迪利单抗联合化疗组的总生存期均优于安慰剂联合化疗组。 结论:与安慰剂相比，信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为一线治疗显著改善了晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期和无进展生存期。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也显示出类似的获益。临床试验注册:ClinicalTrials.gov NCT03748134。