脂多糖预适应通过减轻血脑屏障破坏保护脑缺血再灌注大鼠

作者：杨利强; 徐伟杰; 关欣^*

来源：国际脑血管病杂志, 2022, 30(11).

• 脑缺血
• 再灌注损伤
• 脂多糖类
• 缺血预处理
• 血脑屏障
• 炎症
• 疾病模型, 动物
• 大鼠

目的探讨脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)预适应对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法 120只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、LPS小剂量组(0.05 mg/kg)、LPS中等剂量组(0.15 mg/kg)和LPS大剂量组(0.45 mg/kg)。通过腹腔注射LPS进行预适应, 1次/d, 连续7 d, 最后一次注射后24 h采用线栓法构建左侧大脑中动脉闭塞模型, 缺血1.5 h后再灌注。在再灌注后24 h时, 通过神经行为学评价神经功能缺损, 通过三苯基氯化四氮唑染色测定脑梗死体积, 通过酶联免疫吸附法检测血清促炎性细胞因子白细胞介素(interleukin, IL)-1、IL-6以及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α水平, 通过蛋白质印迹分析检测缺血脑组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)以及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2和MMP-9表达。结果与假手术组比较, 模型组血脑屏障通透性增加, 血清IL-1β、IL-6和TNF-α上调, 缺血脑组织TLR4、MMP-2和MMP-9蛋白表达上调。与模型组比较, 各LPS干预组神经功能损伤显著减轻, 脑梗死体积显著缩小, 血脑屏障通透性显著下降, 血清IL-1β、IL-6和TNF-α下调, 缺血脑组织TLR4、MMP-2和MMP-9蛋白表达下调, 以中等剂量组和大剂量组更为明显。结论 LPS预适应能够诱导机体形成缺血耐受, 抑制TLR4-MMP-2/MMP-9信号通路激活, 减轻血脑屏障结构破坏和炎症, 从而对脑缺血再灌注大鼠发挥神经保护作用。

• 单位
  昆明卫生职业学院