小柴胡汤对压力应激性大肠癌小鼠NF-κB /NLRP3信号通路的影响

作者:邵诗芸; 温昊天; 张兆洲; 张影茹; 李琦*; 王炎*
来源:上海中医药杂志, 2020, 54(S1): 132-136+141.
DOI:10.16305/j.1007-1334.2020.S1.039

摘要

目的探讨小柴胡汤对压力应激性(CRS)大肠癌小鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响及可能的作用机制。方法取雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、CRS组、小柴胡汤低剂量组、小柴胡汤高剂量组、氟西汀组,每组6只。对照组常规饲养,其余各组均采用压力应激造模;应激造模14 d后,所有小鼠均种植MC38结肠癌细胞形成皮下移植瘤。小柴胡汤低、高剂量组分别灌胃200 mg/kg、800 mg/kg小柴胡汤,氟西汀组灌胃10 mg/kg氟西汀,对照组和CRS组小鼠均灌胃等体积0.9%NaCl溶液,均每日1次,持续14 d。观察小柴胡汤对小鼠体质量、肿瘤体积、生存期的影响;末次给药后,采集小鼠血清、瘤体样本,Western-blot检测各组小鼠瘤体组织核因子κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)的蛋白表达量,ELISA检测小鼠血清促炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果药物干预14 d后,与CRS组比较,小柴胡汤高剂量组小鼠体质量增加(P<0.05),瘤体体积缩小(P<0.05),生存时间延长(P<0.05)。Western-blot结果显示,CRS组小鼠瘤体组织NF-κB、NLRP3的蛋白表达较对照组明显增加(P<0.05),而小柴胡汤高剂量组NF-κB、NLRP3蛋白表达较CRS组明显降低(P<0.05);ELISA结果显示, CRS组小鼠血清促炎性因子TNF-α分泌较对照组明显增加(P<0.05),而小柴胡汤高剂量组TNF-α较CRS组明显降低(P<0.05)。小柴胡汤低剂量组各项检测指标与CRS组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论小柴胡汤能够抑制慢性应激性大肠癌模型小鼠的大肠癌进展,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性及促炎性因子分泌、下调NF-κB有关。

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