摘要
目的 基于网络药理学探讨艾柱燃烧产物(MSE)保护视网膜损伤的机制。方法 从前期研究中得到MSE的化学成分,并借助PubChem数据库进行MSE作用靶点的检索和筛选,从而建立MSE-活性成分-靶点网络。通过OMIM数据库检索和筛选后获得RD相关靶点,采用Cytoscape3.8.0软件构建MSE活性成分与RD疾病靶点网络模型。运用STRING数据库构建蛋白与蛋白相互作用网络(Protein-proteininteraction,PPI)。采用Metascape数据库进行GO(GeneOntology)与KEGG(KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes)通路富集分析,并用Autodock_vina软件进行分子对接。最后,通过蓝光诱导成人视网膜色素上皮细胞(Adultretinalpigmentepithelium-19,ARPE-19)损伤模型对网络药理学的分析结果进行初步验证。结果 通过筛选得到16种活性成分、619个潜在靶点、524个RD疾病靶点、17个MSE-RD共同作用靶点。MSE治疗RD的靶点涉及CASP7、RORC、GBA、ATF6等,生物过程主要涉及衰老、对糖皮质激素的反应、对皮质类固醇的反应、去磷酸化、对维生素D的反应等;核心靶点涉及Th17细胞分化、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等,核心蛋白为JUN、PTGS2;能显著降低JUN上游ERK1/2和p38MAPK磷酸化蛋白的表达。结论 MSE保护蓝光诱导视网膜损伤的主要生物学机制可能与调控JUN上游ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关。
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