肺炎克雷伯菌ST23型流行株小鼠肺炎模型的建立

作者：雷志强; 张丁; 杨琼秀; 鲁波勇; 韩莉; 王德成

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2018, 38(03): 205-210.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2018.03.008

• 肺炎克雷伯菌
• ST23
• TNF-α
• NF-κBp65

目的本研究采用经多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)鉴定的临床肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia,KP)ST23菌株分别感染C57BL/6与MyD88KO小鼠,建立小鼠肺炎模型。对小鼠临床症状、肺菌载量与组织病理学变化进行时相性监测,并模拟ST23菌株感染对免疫抑制动物的影响。方法取50只SPF级C57BL/6小鼠随机分成KP感染组、对照组和免疫抑制+KP感染组;另用30只SPF级MyD88KO小鼠分成对照组和KP感染组。所有KP感染组均采取滴鼻方式滴入50μl细菌,对照组滴入等体积无菌PBS溶液;免疫抑制剂组先用环磷酰胺连续注射小鼠3 d,再滴入等体积KP溶液;从生存曲线、肺菌载量与病理变化及细胞因子等指标进行评估。结果与PBS对照组比较,C57BL/6小鼠感染KP后10 d时肺组织有炎性细胞浸润,并且直到感染后21 d仍未观察到死亡现象;而MyD88KO小鼠感染KP后,小鼠均于第5天死亡,肺脏有严重组织病理损伤。同时,注射环磷酰胺的C57BL/6小鼠症状与MyD88KO组相似,所有小鼠于感染后5 d死亡。与对照组相比,KP感染组小鼠肺组织中TNF-α、一氧化氮合酶1(NOS1)和NF-κBp65等炎性介质表达明显上调。结论本实验结果表明小鼠KP肺炎模型成功建立,并可用于后续发病机制及药物疗效比较的评估。该模型的建立,将为进一步研究临床分离的KP的病原特性和发病机理提供可靠的小动物模型。

• 单位
  宜昌市中心人民医院; 武穴市第一人民医院; 三峡大学; 宜昌市第三人民医院; 第一临床医学院