Fibulin-2在结直肠癌中的表达及其对肿瘤侵袭转移的影响

作者：赵志煌; 洪洁; 陈豪燕; 钟鸣^*

来源：胃肠病学, 2021, 26(05): 262-273.

DOI：10.3969/j.issn.1008-7125.2021.05.002

• Fibulin-2
• 结直肠肿瘤
• 肿瘤侵润
• 细胞迁移
• 肿瘤转移

背景:结直肠癌(CRC)是我国乃至全球的高发恶性肿瘤之一,肿瘤转移为患者的主要死亡原因,但目前尚缺乏足够的能有效预测转移发生的分子标志物。目的:分析fibulin-2(FBLN2)在CRC中的表达,探讨其对肿瘤侵袭、转移能力的影响和可能的作用机制。方法:从SRA数据库提取PRJNA218851数据集的生物信息学资料,筛选与CRC转移相关的基因并进行富集分析。利用TCGA数据和临床CRC组织样本分析FBLN2在CRC组织和正常组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。采用real-time PCR检测FBLN2在正常结直肠黏膜细胞株、CRC细胞株和临床CRC组织样本中的表达。在CRC细胞中敲低或过表达FBLN2,采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell细胞侵袭和迁移实验、细胞划痕实验观察FBLN2对CRC细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。以基因集富集分析筛选FBLN2可能的下游信号通路并进行验证。结果:FBLN2在8株CRC细胞株和CRC组织中均呈低表达,但在转移性CRC中的表达明显高于非转移性CRC。与FBLN2低表达者相比,FBLN2高表达的CRC患者临床分期更高、易发生转移且预后更差。敲低FBLN2表达可显著降低CRC细胞的侵袭、迁移能力,但不影响其增殖能力。上皮-间质转化(EMT)通路可能是FBLN2的下游信号通路,FBLN2表达与该通路关键分子CDH2、Snai1、波形蛋白表达呈显著正相关。结论:FBLN2在CRC中低表达但在肿瘤发生转移时表达增高,可能成为CRC转移早期筛查的分子标志物。其可能通过激活EMT通路促进CRC侵袭、转移,并与预后不良相关。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院