Notch1基因在T-ALL患者中的表达及其对NF-κB通路的影响

作者：武坤; 郭翀; 马晓波; 李云涛; 张学美; 李林燕; 罗珊; 史明霞^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(08): 982-986.

• 急性T淋巴细胞白血病
• Notch1基因
• NF-κB通路
• 临床特征

目的：探讨Notch1基因在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其对NF-κB通路的作用。方法：选取T-ALL患者67例作为试验组，以67例健康体检者作为对照。采用qRT-PCR分析PBMC中Notch1和NF-κB通路(IκBα、IKKβ)mRNA表达量，分析Notch1的表达水平与T-ALL患者临床指标和预后之间的关联，以及Notch1与NF-κB通路mRNA表达水平的关联。沉默Jurkat细胞中的Notch1基因，qRT-PCR分析Notch1、IκBα和IKKβ mRNA表达，Western blot分析Notch1、磷酸化IκBα(p-IκBα)和磷酸化IKKβ(p-IKKβ)蛋白表达。结果：T-ALL组PBMC中Notch1 mRNA表达水平高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1表达水平与LDH水平、白细胞水平和危险度分级之间呈显著正相关(r=0.102,P=0.025;r=0.247,P=0.019;r=0.429,P=0.006)，而与年龄和性别无显著相关性。Notch1与IκBα mRNA水平呈显著负相关(r=-0.754,P=0.039)，与IKKβ mRNA水平呈显著正相关(r=0.738,P=0.002)。Notch1低表达组中位总生存时间为(18.5±2.2)个月，显著长于高表达组的(12.7±3.4)个月(χ2=1.677,P=0.038)。沉默Notch1可显著上调IκBα mRNA和p-IκBα蛋白水平(P<0.05)，显著下调IKKβ mRNA和p-IKKβ蛋白水平(P<0.05)。结论：Notch1基因在T-ALL患者血浆PBMC中高表达，与患者LDH水平、白细胞水平和危险度分级等临床指标和生存率相关，Notch1可能通过NF-κB通路发挥作用。

• 单位
  昆明医科大学第一附属医院