LC-MS/MS法测定替诺福韦前体药物中遗传毒性杂质

作者：张连义; 郭常川; 文松松; 陈真; 李琳; 徐玉文^*

来源：药学研究, 2023, 42(08): 584-587.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2023.08.009

• 9-丙烯基腺嘌呤
• 遗传毒性杂质
• 替诺福韦酯
• 质谱法
• 最小二乘法

目的 采用高效液相色谱-三重四极杆质谱法(LC-MS/MS)法测定替诺福韦前体药物中遗传毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤含量，并分析最小二乘法不同线性拟合方法对结果准确度的影响。方法 采用Waters XBridge C18(4.6 mm×150 mm, 3.5μm)色谱柱；以甲醇-水(55∶45)为流动相，流速：1.0 mL·min-1,等度洗脱8 min(2.0～2.6 min进质谱)。进样体积2μL,柱温40℃。采用正离子电喷雾(ESI+)模式电离，多反应离子监测(MRM)模式，选择m/z 176.0→136.0作为检测离子。结果 经分析方法验证，该方法专属性良好；系统精密度试验RSD为1.1%(n=6);使用最小二乘法进行线性回归，线性范围0.051～25.250μg·mL-1;加权线性回归在低浓度区域准确性明显高于未加权线性回归。定量限0.051 ng·mL-1,检出限0.017 ng·mL-1;原料药样品溶液平均回收率99.08%～99.97%(n=9),重复性RSD为0.4%～1.3%;片剂样品溶液平均回收率98.94%～101.96%(n=9),重复性RSD为0.2%～0.3%;耐用性良好。结论 建立的方法操作简单、灵敏度高、分析速度快、基质不影响检测，结果准确可靠，能够满足痕量遗传毒性杂质的检测要求。

• 单位
  山东省食品药品检验研究院