摘要
目的:探讨麦门冬汤在特发性肺间质纤维化(IPF)中应用的可能机制,并对可能分子机制进行细胞生物学验证。方法利用生物信息学工具BATMAN-TCM从"方剂-化合物-分子机制-疾病"的角度,挖掘麦门冬汤中化合物影响的生物学功能和通路;使用转化生长因子β1(TGFβ1)处理人胚肺上皮细胞MRC5细胞使其发生纤维化后,采用麦门冬汤含药血清及过氧化物酶体增殖激活受体(PPARγ)拮抗剂GW 9662进行干预,检测可溶性胶原蛋白、PPARγ的表达量及细胞活性氧(ROS)。结果:生物信息学发现麦门冬汤化合物中影响的通路有36条,其中PPAR信号传导通路尤为关键;细胞实验结果发现,麦门冬汤含药血清除了能够降低TGFβ1刺激引起的可溶性胶原蛋白升高外,还能够显著升高PPARγ活性,抑制细胞内活性氧损伤,PPARγ拮抗剂GW 9662能够抑制麦门冬汤含药血清导致的PPARγ活性。结论:麦门冬汤中含有天然的PPARγ激动剂,能提高PPARγ活性,有效的抑制IPF进程中可溶性胶原蛋白的表达和活性氧损伤。
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