替格瑞洛片健康人体生物等效性评价

作者：崔英子; 周艳楠; 王鸯; 杨海淼^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(12): 1397-1404.

• 替格瑞洛片
• 液相色谱-串联质谱法
• 生物等效性

目的:研究替格瑞洛片在健康人体的药动学特征,并对2种制剂的生物等效性和安全性进行评价。方法:空腹/餐后共48名健康受试者口服替格瑞洛片受试制剂和参比制剂,采用随机、开放、四周期、两交叉单次空腹/餐后状态自身对照的试验方法,用液相色谱-串联质谱法测定服药后48 h内15个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数。采用方差分析,双单侧t检验和90%置信区间分析进行生物等效性评价。结果:空腹状态下,受试制剂与参比制剂替格瑞洛Cmax的几何均值比值的90%置信区间为95.02%～109.91%,活性代谢物AR-C124910XX的Cmax的几何均值比值的90%置信区间为92.94%～106.85%;替格瑞洛AUC0-t的几何均值比值的90%置信区间为98.59%～107.58%,AR-C124910XX的AUC0-t几何均值比值的90%置信区间为97.14%～104.84%,替格瑞洛AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间为98.42%～107.32%,AR-C124910XX的AUC0-∞几何均值比值的90%置信区间为97.97%～104.62%,均符合生物等效范围(80.00%～125.00%)要求。餐后状态下,受试制剂与参比制剂,替格瑞洛Cmax的几何均值比值的90%置信区间为95.62%～114.36%,AR-C124910XX的Cmax几何均值比值的90%置信区间为93.73%～108.74%;替格瑞洛AUC0-t的几何均值比值的90%置信区间为96.43%～102.93%,AR-C124910XX的AUC0-t几何均值比值的90%置信区间为95.32%～101.88%,替格瑞洛AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间为97.05%～102.76%,AR-C124910XX的AUC0-∞几何均值比值的90%置信区间为93.57%～101.03%,符合生物等效范围(80.00%～125.00%)要求。结论:在空腹和餐后条件下,替格瑞洛片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

• 单位
  长春中医药大学附属医院