摘要

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在柴苓汤诱导调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)增殖以及诱导小鼠同种异体心脏移植免疫耐受中的作用。方法以CC57BL/6j~((H-2b))小鼠为供体、C3H/He~((H-2k))小鼠为受体建立腹部心脏移植模型,术后随机分为对照组、雷帕霉素组和柴苓汤组,每组20只。每天分别用无菌生理盐水、雷帕霉素(1.5 mg/kg)和柴苓汤(2g/kg)灌胃,共7天。术后观察3组小鼠移植心脏生存期及心脏形态学改变;术后第7天,采用流式细胞术和RT-PCR分别检测受体脾脏Tregs百分率和Foxp3mRNA的表达量;RT-PCR和Western blot检测mTOR通路分子的mRNA(mTOR、P70s6k)和磷酸化蛋白(p-mTOR、p-P70s6k)的表达水平。结果柴苓汤组和雷帕霉素组移植心脏生存时间较对照组均明显延长(P<0.05);术后第7天,病理结果显示对照组出现典型细胞免疫性损伤改变,柴苓汤组和雷帕霉素组少许炎症细胞浸润。柴苓汤组和雷帕霉素组Tregs百分率和Foxp3mRNA表达量较对照组均明显增加(P<0.05);柴苓汤组和雷帕霉素组mTOR通路分子的mRNA和磷酸化蛋白的表达较对照组均明显下调(P<0.05),柴苓汤组和雷帕霉素组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论柴苓汤可以通过抑制mTOR通路分子表达来诱导Tregs增殖,从而实现诱导小鼠心脏移植免疫耐受。