成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中内质网应激诱导的凋亡的影响

作者：伍熙; 赵东晖; 范谦; 程姝娟; 张铭; 彭红玉; 柳景华

来源：中国动脉硬化杂志, 2014, 22(04): 325-329.

• 成纤维细胞生长因子21
• 细胞凋亡
• 动脉粥样硬化

目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF-21)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉中内质网应激诱导的凋亡的影响。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为动脉粥样硬化模型组(简称模型组)和FGF-21组(n=12),另选12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,三组小鼠都给予高胆固醇饮食4周,同时FGF-21组皮下给予FGF-21[0.1 mg/(kg·d)]4周,而模型组和正常对照组给予等量生理盐水。4周后处死小鼠进行主动脉病理学检测,观察斑块面积,采用放射免疫法检测血浆中FGF-21的水平,采用免疫组织化学染色和Western Blot检测主动脉成纤维细胞生长因子受体1(FGFR-1)的表达水平,采用Tunel染色检测主动脉斑块中的细胞凋亡水平,采用Western Blot检测主动脉中剪切后Caspase-12和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组血浆中的FGF-21水平及主动脉中FGFR1蛋白表达显著升高(P<0.05),模型组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平增加(P<0.05);与模型组比较,FGF-21组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平减少(P<0.05)。结论 FGF-21可能通过抑制剪切后Caspase-12及CHOP相关促凋亡蛋白表达,抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块病变中细胞的凋亡及斑块进展。

• 单位
  北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院