摘要
背景与目的:肿瘤血管生成在乳腺癌的生长和转移中占有重要地位,内分泌治疗是否影响乳腺癌的肿瘤血管生成是临床关注的重要课题。本研究探讨雌激素及其拮抗剂对人乳腺癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)的转录调节作用及其机制。方法:应用半定量RT-PCR法检测不同浓度和作用时间下雌二醇(E2)对MCF-7乳腺癌细胞VEGF mRNA表达影响,并检测他莫昔芬(三苯氧胺,TAM)和ICI182780是否可抑制雌激素对VEGF转录的影响。结果:剂量依赖性实验显示E2浓度为1~10nmol/L时,VEGF mRNA表达水平最高,为0.125±0.006~0.112±0.014;时间依赖性实验中E2培养2h内VEGF转录水平明显升高(0.105±0.009),6h达到最大值(0.140±0.024),较未治疗组高1.5倍(P<0.05)。TAM在浓度为1nmol/L时可轻微促进VEGF mRNA表达(0.061±0.010),但该浓度下与E2共同培养时可抑制E2诱导VEGF产生(0.070±0.001);ICI182780同样可抑制E2诱导VEGF产生(0.068±0.001)。结论:雌激素可促进VEGF mRNA生成,其生成量依赖于雌激素的浓度和作用时间;TAM和ICI182780对雌激素诱导VEGF mRNA生成具有抑制作用,提示雌激素及其拮抗剂在转录水平调节VEGF表达,TAM通过阻遏雌激素诱导VEGF表达抑制乳腺癌肿瘤血管生成。
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