咖啡因对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶信号途径关系的研究

作者：宋亚楠; 杨义; 苟恩进; 宋惠玲; 李青; 王欢; 张翔; 吴凯峰; 刘晓丽; 郑兴惠; 黄波^*

来源：中国小儿急救医学, 2019, 26(06).

• 高氧
• 肺损伤
• 咖啡因
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 早产鼠

目的探讨咖啡因干预对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(motigen-activated protein kinase, MAPK)信号途径的关系。方法将60只Wistar早产鼠按随机数字表法分为4组(n=15):空气+生理盐水组(A+N组)、空气+咖啡因组(A+C组)、高氧+生理盐水组(H+N组)、高氧+咖啡因组(H+C组), 其中H+N组和H+C组持续暴露于高氧中(氧浓度60%～70%), A+C组和H+C组于早产鼠出生后每日腹腔注射咖啡因29 mg/(kg·d), A+N组和H+N组腹腔注射同等体积的生理盐水。各组分别于第3、7、14天时随机对每组5只早产鼠肺组织取材, 光镜下观察肺组织病理改变、辐射状肺泡计数(radiated alveolar count, RAC)、肺组织胶原含量;检测肺湿/干重(wet/drg ratio, W/D)比值;二步法免疫组织化学检测p38MAPK在肺组织中的分布;Western blot检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白含量变化。结果与A+N组、A+C组相比, H+N组和H+C组早产鼠在第3、7、14天肺组织均可见不同程度炎症改变, 高氧暴露时间越长, 改变越明显, 在第14天时可见肺纤维化;咖啡因干预后有一定改善。H+N组和H+C组早产鼠RAC值较A+N组、A+C组显著降低(P<0.05), W/D比值及肺组织胶原含量显著升高(P<0.05), 咖啡因干预后有明显改善(P<0.05)。二步免疫组织化学法结果显示H+N组和H+C组早产鼠肺组织中p-p38MAPK阳性细胞数表达增多, 分布广泛;咖啡因干预后p-p38MAPK阳性细胞数减少;Western blot结果显示, H+N组和H+C组早产鼠肺组织中p-p38MAPK蛋白含量明显高于A+N组和A+C组(P<0.05), 咖啡因干预后p-p38MAPK蛋白含量降低(P<0.05)。结论高氧可通过激活p38MAPK信号途径促进肺纤维化形成;咖啡因通过阻断p38MAPK的表达而减轻高氧暴露下肺组织纤维化, 进而起保护作用。

• 单位
  遵义医科大学